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UN INNOVATIVO TEST GENETICO PER LA PROGNOSI DELL’ESITO TESE NELLA AZOOSPERMIA NON OSTRUTTIVA
Identifica le cause genetiche di NOA e determina le probabilità di recupero spermatico.
Azoospermia e NOA
L’azoospermia, definita come l’assenza di spermatozoi nell’eiaculato, rappresenta la forma più severa di infertilità maschile e interessa circa l’1% della popolazione maschile.
Classificazione eziologica
Azoospermia ostruttiva (OA): produzione presente, ma ostruzione delle vie seminali.
Azoospermia non ostruttiva (NOA): difetto primariamente testicolare con
alterazione quantitativa/qualitativa della spermatogenesi fino alla completa
assenza di spermatozoi in eiaculato.
NOA: perché è rilevante per lo specialista
Nella pratica clinica, la NOA rappresenta una delle condizioni più complesse nella gestione dell’infertilità maschile: in molti pazienti l’unica opzione per ottenere gameti utilizzabili in PMA (ICSI) è il recupero chirurgico testicolare mediante TESE / micro-TESE, che tuttavia fallisce in un numero rilevante di casi (≈50% nelle casistiche idiopatiche).
Parametri clinico-ormonali e test genetici di primo livello (cariotipo, microdelezioni AZF) offrono capacità prognostica limitata, eccetto alcune condizioni specifiche (es. delezioni complete AZFa o AZFb/bc).
Negli ultimi anni, l’impiego di tecnologie Next Generation Sequencing (NGS) ha consentito di identificare determinanti monogenici di NOA e, soprattutto, di correlare specifici geni con la probabilità di recupero spermatico.
COS'E' FERTILADVANCE TESE
FERTILADVANCE TESE è un test genetico avanzato progettato per identificare le cause genetiche di NOA e determinare le probabilità di recupero spermatico (stima prognostica dell'esito TESE/micro-TESE).
Finalità principali
Identificazione di cause monogeniche associate a NOA/spermatogenic failure mediante analisi di 200+ geni coinvolti in processi chiave della spermatogenesi (meiosi, ricombinazione, sinapsi cromosomica, maturazione germinale, struttura flagellare, ecc.).
In presenza di varianti patogenetiche in specifici geni con evidenza TESE−/TESE+:
TESE negativa (prognosi molto sfavorevole):
geni sistematicamente associati a
mancato recupero nei portatori di varianti patogenetiche → possibilità di evitare
procedure ripetute a basso rapporto rischio/beneficio.
TESE positiva:
geni compatibili con produzione spermatica residuale e recupero
possibile (variabile). → TESE/micro-TESE potenzialmente giustificata, con successo
gene-dipendente e influenzato da fenotipo/istologia.
Geni associati a TESE negativa e implicazioni cliniche
Sulla base dell’integrazione tra coorti multicentriche e letteratura scientifica, sono stati identificati geni in cui varianti patogenetiche risultano ricorrentemente associate a mancato recupero spermatico (TESE negativa).
Principali geni associati a TESE negativa nei portatori di varianti patogenetiche
Molti di questi geni codificano proteine fondamentali per meiosi e ricombinazione (sinapsi cromosomica, crossing-over, riparazione del DNA), o per la progressione delle cellule germinali nelle fasi precoci della spermatogenesi. Difetti in tali pathway possono determinare un blocco maturativo severo e l’assenza di cellule germinali mature recuperabili.
Implicazioni cliniche
La presenza di una variante patogenetica in questi geni è indicativa di una probabilità molto bassa di recupero spermatico tramite TESE, prossima allo zero per alcuni geni (es. TEX11, SYCE1 e MSH4).
In tali casi, la consulenza clinica può includere:
discussione sull’opportunità di evitare procedure invasive ripetute o con basso rapporto rischio/beneficio;
valutazione di strategie alternative (es. eterologa maschile, secondo preferenze e contesto clinico-legale).
Riera-Escamilla et al. Genetic determinants of testicular sperm extraction outcomes: insights from a large multicentre study of men with non-obstructive azoospermia. Hum Reprod Open. 2025 Aug 29;2025(3):hoaf049.
Geni associati a TESE positiva e implicazioni cliniche
Sono stati identificati geni in cui varianti patogenetiche risultano compatibili con produzione spermatica residuale e quindi con possibilità di recupero.
Principali geni associati a TESE positiva nei portatori di varianti patogenetiche
Implicazioni cliniche
La presenza di una variante patogenetica in questi geni non esclude il recupero spermatico e suggerisce spermatogenesi parzialmente preservata o intermittente: TESE/micro-TESE può essere potenzialmente giustificata, con successo variabile.
La probabilità di successo può essere gene-dipendente e influenzata da fattori clinici/istologici: per alcuni geni sono riportati esempi di successo fino a circa metà dei casi, mentre per altri la probabilità rimane bassa ma non nulla.
Riera-Escamilla et al. Genetic determinants of testicular sperm extraction outcomes: insights from a large multicentre study of men with non-obstructive azoospermia. Hum Reprod Open. 2025 Aug 29;2025(3):hoaf049.
Risultati del test
Positivo: variante patogenetica rilevata
Supporta la diagnosi molecolare di NOA/spermatogenic failure.
Se in geni TESE−/TESE+, contribuisce alla stima prognostica e al decision-making clinico.
Negativo: variante patogenetica non rilevata
Non esclude una base genetica della NOA, data l’elevata eterogeneità genetica e l’esistenza di varianti in regioni non indagate.
Decisione clinica basata su valutazione andrologica complessiva.
Indicazioni al test
NOA dopo inquadramento andrologico completo ed esclusione di cause ostruttive.
NOA con indagini di primo livello già eseguite (cariotipo, AZF) ma non dirimenti.
Valutazione pre-TESE per counseling prognostico e decision-making clinico.
TESE negativa pregressa per rivalutazione eziologica e ridefinizione della strategia riproduttiva.
Severa oligozoospermia/criptozoospermia in valutazione per recupero chirurgico/preservazione fertilità.
Necessità di consulenza genetica riproduttiva (TESE/ICSI, crioconservazione, alternative)
Tempi di refertazione:
Brochure informativa
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